Nove preporuke za minimizaciju rizika od rijetke infekcije mozga (PML) i vrste karcinoma kože povezanih s primjenom lijeka Gilenya (fingolimod)

08.02.2016 | Agencija

Nove preporuke izdaju se s ciljem minimizacije rizika od progresivne multifokalne leukoencefalopatije (PML) i od karcinoma bazalnih ćelija kože kod pacijenata liječenih Gilenyom.

PML je rijetka infekcija mozga uzrokovana John Cunningham (JC) virusom, koji uzrokuje simptome koji mogu ličiti simptomima napada multiple skleroze, a koja može dovesti do teške invalidnosti ili smrti. Karcinom bazalnih ćelija je spororastući karcinom kože koji se gotovo nikada ne širi na druge dijelove tijela ili postaje po život opasan, ali koji može biti mutilirajući ako se ne liječi blagovremeno.

Fingolimod, aktivna supstanca Gilenye, smanjuje aktivnost imunološkog sistema, posebno određenih ćelija koje se nazivaju T ćelijama. Budući da su T ćelije uključene u borbu protiv bolesti i infekcija, pacijenti liječeni Gilenyom mogu biti pod povećanim rizikom od razvoja nekih infekcija i bolesti, uključujući PML i neke vrste karcinoma. Dosad su prijavljena tri slučaja PML-a kod pacijenata liječenih Gilenyom koji nisu prethodno bili liječeni natalizumabom (natalizumab je drugi lijek koji se takođe koristi u liječenju multiple skleroze). Nadalje, prijavljen je 151 slučaj karcinoma bazalnih ćelija.

EMA je sada preporučila da se pacijenti evaluiraju prije započinjanja i tokom liječenja Gilenyom, kako bi se rano mogli otkriti znakovi ili simptome koji mogu biti povezani s PML-om ili karcinomom bazalnih ćelija i kako bi se pacijenti mogli liječiti u skladu s tim. Prije početka liječenja Gilenyom početni nalaz MR-a mora biti dostupan (obično unutar tri mjeseca) kao referentan nalaz. Ako se posumnja na PML, potrebno je odmah snimiti MR i obustaviti liječenje Gilenyom dok se sumnja na PML ne isključi. S obzirom na rizik od karcinoma bazalnih ćelija, preporučuje se provesti ljekarski pregled kože prije početka liječenja, nakon najmanje jedne godine liječenja i zatim najmanje jednom godišnje tokom liječenja Gilenyom. Gilenyu se ne smije primjenjivati kod pacijenata s karcinomom bazalnih ćelija ili s bilo kojom vrstom karcinoma.

Informacije o lijeku Gilenya bit će nadopunjene novim informacijama o PML-u, karcinomu bazalnih ćelija i ostalim rizicima povezanim sa slabljenjem imunološkog sistema, u skladu s novim preporukama.

Informacije za pacijente

Gilenya, lijek za liječenje multiple skleroze, smanjuje aktivnost imunološkog sistema (prirodne odbrane organizma). Zbog toga pacijenti liječeni Gilenyom mogu biti pod povećanim rizikom od razvoja infekcija, uključujući ozbiljnu infekciju mozga poznatu pod nazivom progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML), kao i nekih vrsta karcinoma kao što je karcinom bazalnih ćelija (spororastući tip karcinoma kože).
Iako rijedak, izglednije je da će se PML javiti tokom liječenja Gilenyom kod pacijenata koji su prethodno bili liječeni drugim imunosupresivnim lijekom za liječenje multiple skleroze kao što je natalizumab. Međutim, nedavno su zabilježena tri slučaja PML-a kod pacijenata liječenih Gilenyom, a koji nisu prethodno bili liječeni natalizumabom. PML je ozbiljno stanje koje može dovesti do teške invalidnosti ili smrti.
Tokom liječenja Gilenyom ljekar će provoditi pretrage kao što je MR kako bi se pratilo stanje bolesnika; ako se posumnja na PML, ljekar će obustaviti liječenje Gilenyom dok se sumnja na PML ne isključi.
Simptomi PML-a liče simptomima napada multiple skleroze. Simptomi mogu uključivati promjene raspoloženja ili ponašanja, rupe u pamćenju, poteškoće u govoru i komunikaciji. U slučaju sumnje na to da se bolest pogoršava ili ako se pojave novi ili neuobičajeni simptomi potrebno je obratiti se ljekaru što je ranije moguće.
Prije početka liječenja Gilenyom i jednom godišnje tokom liječenja potreban je ljekarski pregled kože kako bi se uočile bilo kakve rane, izrasline ili oštećena područja (lezije) koje se mogu pojaviti i koje mogu biti znak karcinoma; u slučaju otkrivanja lezije moguće je da će biti potrebno provesti daljnje testove. U slučaju pojave kožnih lezija koje ne zacijele unutar nekoliko nedjelja potrebno je obratiti se ljekaru.

Informacije za zdravstvene radnike
Zbog svog imunosupresivnog efekta Gilenya (fingolimod) može dovesti do predispozicije za ozbiljna neželjena dejstva. Prijavljeni su slučajevi progresivne multifokalne leukoencefalopatije (PML), oportunističkih infekcija uključujući infekcije centralnog nervnog sistema, kao i karcinoma uključujući karcinom bazalnih ćelija. Slučajevi PML-a kod pacijenata prethodno liječenih imunosupresivima bili su prijavljivani nakon odobrenja Gilenye za stavljanje u promet. Nedavno su se javila tri potvrđena slučaja PML-a kod pacijenata liječenih Gilenyom koji nisu bili prethodno liječeni natalizumabom.

U svjetlu dostupnih podataka, EMA preporučuje sljedeće:

Ljekari trebaju biti na oprezu zbog rizika od PML-a povezanog s Gilenyom i trebaju informisati pacijente i osobe koje se o njima staraju o ranim znakovima i simptomima koji ukazuju na PML. Pacijentima treba savjetovati da potraže ljekarsku pomoć ako misle da im se bolest pogoršava ili ako se pojave neki novi ili neuobičajeni simptomi.
Prije početka liječenja Gilenyom početni nalaz MR-a mora biti dostupan (obično unutar tri mjeseca) kao referentan nalaz. Prilikom rutinskog MR-a (u skladu s nacionalnim i lokalnim preporukama) ljekari trebaju obratiti pažnju na lezije koje bi mogle odgovarati PML-u. MR se može smatrati mjerom povećanog opreza kod pacijenata koji su pod povećanim rizikom od pojave PML-a.
Ako se posumnja na PML, potrebno je odmah snimiti MR i obustaviti liječenje fingolimodom dok se sumnja na PML ne isključi.
PML se može javiti samo u prisutnosti JC virusa. U slučaju provođenja testiranja na antitijela protiv JC virusa, treba uzeti u obzir da efekat limfopenije na tačnost takvih testova nije ispitana kod pacijenata liječenih fingolimodom. Ljekari također trebaju uzeti u obzir da negativan rezultat testa ne isključuje mogućnost naknadne infekcije JC virusom.
Tokom programa kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet kod pacijenata liječenih fingolimodom prijavljeni su slučajevi karcinoma bazalnih ćelija. Gilenya je odsad kontraindikovana kod pacijenata s karcinomom bazalnih ćelija.
Ljekari trebaju biti na oprezu zbog pojave kožnih lezija, a preporučuje se provesti ljekarski pregled kože prije početka liječenja, nakon najmanje jedne godine liječenja i zatim najmanje jednom godišnje tokom liječenja Gilenyom. Pacijente je potrebno informisati o uobičajenim znakovima koji mogu ukazivati na karcinom bazalnih ćelija (kožni noduli ili lezije koje ne zacijele unutar nekoliko nedjelja) i o potrebi da se obrate ljekaru u slučaju pojave takvih znakova. Pacijente s lezijama koje mogu ukazivati na karcinom bazalnih ćelija potrebno je uputiti dermatologu.

Informacije o lijeku Gilenya bit će nadopunjene u skladu s gore navedenim preporukama.

Više o lijeku
Gilenya je lijek koji se primjenjuje u liječenju odraslih osoba koje boluju od multiple skleroze, bolesti u kojoj upala uništava zaštitini omotač nerava. Ovaj lijek se specifično koristi kod pacijenata s relapsno-remitirajućim oblikom multiple skleroze, u kojem se pogoršanja bolesti (relapsi) izmjenjuju s poboljšanjima (remisijama). Gilenya se primjenjuje u slučaju kada bolest ne reaguje uprkos liječenju barem jednom terapijom koja modifikuj tok bolesti ili ako je bolest teška i brzo se pogoršava. Aktivna supstanca Gilenye je fingolimod.

Više o postupku
Ocjenu Gilenye proveo je Komitet za humane lijekove (eng. Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP) EMA-e tokom procedure koja se naziva izmjenom tipa II. Tokom ocjene CHMP je tražio savjet grupe eksperata iz područja neurologije.

Mišljenje CHMP-a bit će proslijeđeno Evropskoj komisiji na usvajanje pravno obvezujuće odluke za zemlje EU.