OBRAZAC 1

AGENCIJA ZA LIJEKOVE I MEDICINSKA SREDSTVA BIH

Prijava Izmjene/zahtjev za izmjenu već odobrene dokumentacije

TIP APLIKACIJE (označiti sve uključene tipove) Tip IAin Pojedinačna izmjena Grupna izmjena Tip IA Tip IB Tip IB – izmjene nepredviđene postojećom klasifikacijom izmjena (“unforeseen”) Tip II Izmjena koja zahtijeva izdavanje nove dozvole za lijek (“extension line”) Izmjena(e) se odnosi(e) na: (za izmjene Tipa IB i Tipa II, označiti sve uključene tipove): Indikacija Pedijatrijska indikacija Sigurnost Izmjene nakon hitne sigurnosne mjere Kvalitet Godišnja izmjena za humane “influenza“ vakcine Ostalo
DRUGI ZAHTJEVI (ukratko navesti podatke o izmjenama koje su u toku ili drugim izmjenama predanim uporedno ili zahtjevima za obnovu)
Naziv i adresa nositelja dozvole za stavljanje lijeka u promet:
Proizvođač (administrativno sjedište):

PROIZVODI NA KOJE SE ODNOSI PRIJAVA/ZAHTJEV 1

1.

Izmjena	Naziv lijeka	Aktivna supstanca	Farmaceutski oblik	Jačina	Pakovanje	Nositelj dozvole za lijek	Broj dozvole za lijek

2.

Izmjena	Naziv lijeka	Aktivna supstanca	Farmaceutski oblik	Jačina	Pakovanje	Nositelj dozvole za lijek	Broj dozvole za lijek

1 Ukoliko to izmjene zahtijevaju (npr. u slučaju grupisanja izmjena) broj tabela i/ili alineja u okviru svake od tabela dodaje se po potrebi

Izmjene obuhvaćene ovim zahtjevom:

Kopirati tabele u kojima su izmjene obuhvaćene ovim zahtjevom!

(U ovom dijelu uvrstiti odgovarajuće kopije tabelarnog prikaza tipa izmjene sa spiska klasifikacije izmjena koji se nalazi na kraju ovog obrasca i označiti odgovarajući kvadratić ; navedeni spisak klasifikacije izmjena se ne prilaže pri podnošenju prijave/zahtjeva za izmjenu)
Sažeti opis razloga za predloženu izmjenu i potvrda opravdanosti u slučaju grupisanja Izmjena ili izmjena nepredviđenih postojećom klasifikacijom izmjena (“unforeseen” )
SADAŠNJE STANJE 2	PRIJEDLOG 2
2 Objasniti već odobren i predložen tekst i specifikaciju uz precizno navođenje broja dijela dosijea. Kod izmjena u Sažetku karakteristika lijeka, Uputstvu za lijek i prijedlogu/nacrtu vanjskog i unutrašnjeg pakovanja, podvući ili pregledno označiti odgovarajuće izmjene ili dostaviti novi tekst kao dodatak.

Izjava nositelja dozvole za stavljanje lijeka u promet
Podnosim prijavu/zahtjev za izmjenu odobrene dokumentacije u skladu sa navedenim prijedlozima. Izjavljujem da:
Nema drugih izmjena osim navedenih u prijavi/zahtjevu (izuzev onih navedenih u izmjenama prijavljenim u isto vrijeme, ukoliko postoje);
Ukoliko je primjenjivo, svi definisani uvjeti za izmjenu su ispunjeni;
za izmjene Tipa IA: zahtjevana dokumentacija koja je definisana za navedenu izmjenu je dostavljena;
Kod grupisanja izmjena Tipa IA koje se odnose na više od jedne dozvole za lijek, sve dozvole za lijek pripadaju istom nositelju dozvole.
Datum implementacije izmjena 3:
Datum:
3Odnosi se za izmjene Tipa IB i izmjene Tipa II
Podaci o osobi odgovornoj za dokumentaciju:
Ime, prezime i zvanje:
Broj telefona:
Broj faksa:
E-mail:
Datum:
Potpis:

SPISAK KLASIFIKACIJE IZMJENA (ne prilaže se pri podnošenju prijave/zahtjeva za izmjenu)
A. Administrativne promjene	Tip aplikacije	Datum implementacije:
z)	Ostale izmjene	IA	IB	II

Tip aplikacije
A.1	Izmjena naziva i/ili adrese nositelja dozvole za stavljanje lijeka u promet	IAin	IB4	Datum implementacije:
4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

A.2	Izmjena naziva lijeka	Tip aplikacije	Datum implementacije:
a)	za lijekove koji su dobili dozvolu po Centralizovanom postupku	IAin	IB4
b)	za lijekove koji su dobili dozvolu prema Nacionalnom postupku	IB
4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

Tip aplikacije	Datum implementacije:
A.3	Izmjena naziva aktivne supstance	IAin	IB4
4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

Tip aplikacije	Datum implementacije:
A.4	Izmjena naziva i/ili adrese proizvođača (uključujući, po potrebi, relevantna mjesta kontrole kvaliteta) ili dobavljača aktivne supstance, polaznog materijala, reagensa ili intermedijera koji se koriste u proizvodnji aktivne supstance (ako je navedeno u dosijeu proizvoda) u slučaju kada Certifikat o usklađenosti sa monografijom Evropske farmakopeje nije dio odobrenog dosijea.	IAin	IB4
4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izjmena nije navedena kao Tip II

A.5	Izmjena naziva i/ili adrese proizvođača gotovog proizvoda, uključujući mjesta kontrole kvaliteta	Tip aplikacije	Datum implementacije:
a)	Proizvođač odgovoran za puštanje serije u promet	IAin	IB4
b)	Ostali	IAin	IB4
4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

A.6	Izmjena „ATC“-koda	Tip aplikacije	Datum implementacije:
IAin	IB4
4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

Tip aplikacije	Datum implementacije:
A.7	Ukidanje proizvodnih mjesta (uključujući mjesta proizvodnje aktivne supstance, intermedijera ili gotovog proizvoda, mjesta na kojem se vrši pakovanje, proizvođača odgovornog za puštanje serije u promet, mjesta gdje se vrši kontrola serije ili dobavljača polaznog materijala, reagensa ili ekscipijensa (kada se pominje u dosijeu)	IA	IB4
4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.I.a Izmjena u proizvodnji aktivne supstance	Tip aplikacije
z)	Ostale izmjene	IA IB II
B.I.a. 1 Izmjena proizvođača polaznog materijala/reagensa/intermedijera koji se koristi u procesu proizvodnje aktivne supstance ili izmjena proizvođača (uključujući, gdje je relevantno, mjesto kontrole kvaliteta) aktivne supstance, u slučaju kada Certifikat o usklađenosti sa monografijom Evropske farmakopeje nije dio odobrenog dosijea	Tip aplikacije
a)	Predloženi proizvođač je dio iste farmaceutske grupe kao i trenutno odobreni proizvođač	IAin	IB4	Datum implementacije:
b)	Uvođenje novog proizvođača aktivne supstance koji ima dosije o aktivnoj supstanci („Active Substance Master File“, ASMF)	II
c)	Predloženi proizvođač koristi značajno različite načine sinteze ili uvjete proizvodnje, što potencijalno može da izmijeni važne karakteristike kvaliteta aktivne supstance, kao što je kvalitativni i/ili kvantitativni profil onečišćenja koji zahtijeva kvalifikaciju, ili fizičko-hemijske karakteristike koje utiču na bioraspoloživost	II
d)	Novi proizvođač materijala za koga je neophodna procjena sigurnosti na viruse i/ili „TSE“ rizika	II
e)	Izmjena se odnosi na biološki aktivnu supstancu ili polazni materijal/reagens/intermedijer koji se koristi u proizvodnji biološkog/imunološkog proizvoda	II
f)	Izmjene koje se tiču kontrole kvaliteta aktivne supstance-zamjena ili dodavanje mjesta na kome se vrši kontrola/ispitivanje serije	IA	IB4	Datum implementacije:
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implementacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.I.a.2 Izmjene procesa proizvodnje aktivne supstance	Tip aplikacije
a)	Manje izmjene procesa proizvodnje aktivne supstance	IA	IB4	Datum implementacije:
b)	Značajne izmjene procesa proizvodnje aktivne supstance koje mogu da imaju značajan uticaj na kvalitet, sigurnost ili efikasnost lijeka	II
c)	Izmjena se odnosi na biološku/imunološku supstancu ili upotrebu različitih supstanci hemijskog porijekla u proizvodnji biološkog/imunološkog lijeka i nije vezana za protokol	II
d)	Izmjena se odnosi na biljni lijek i došlo je do izmjene bilo čega od sljedećeg: geografskog porijekla, proizvodnje ili postupka proizvodnje	II
e)	Manja izmjena zatvorenog („restricted“) dijela dosijea o aktivnoj supstanci („ASMF“)	IB
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implementacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.I.a.3 Izmjene veličine serije (uključujući raspone veličina serija) aktivne supstance ili intermedijera	Tip aplikacije
a)	Ukoliko je veličina serije uvećana do 10 puta u poređenju sa trenutno odobrenom veličinom serije	IA	IB4	Datum implemen tacije:
b)	Smanjenje veličine serije	IA	IB4	Datum implemen tacije:
c)	Izmjena koja zahtijeva procjenu uporedivosti biološke/imunološke aktivne supstance.	II
d)	Ukoliko je veličina serije uvećana više od 10 puta u poređenju sa trenutno odobrenom veličinom serije	IB
e)	Veličina serije biološke/imunološke aktivne supstance je povećana/smanjena bez promjene procesa (npr. udvostručavanje linije).	IB
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implemen tacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.I.a.4 Izmjene u testovima procesne kontrole ili graničnim vrijednostima koje se odnose na proces proizvodnje aktivne supstance	Tip aplikacije
a)	Sužavanje graničnih vrijednosti parametara procesne kontrole	IA	IB4	Datum implemen tacije:
b)	Dodavanje novih testova i graničnih vrijednosti parametara procesne kontrole	IA	IB4	Datum implemen tacije:
c)	Ukidanje beznačajnih testova procesne kontrole	IA	IB4	Datum implementacije:
d)	Širenje odobrenih graničnih vrijednosti testova procesne kontrole, koji mogu da imaju značajan uticaj na kvalitet aktivne supstance	II
e)	Ukidanje testova procesne kontrole koji mogu da imaju značajan uticaj na kvalitet aktivne supstance	II
f)	Dodavanje ili zamjena testa procesne kontrole kao posljedica saznanja vezanih za kvalitet ili sigurnost	IB
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implementacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.I.a.5 Promjene aktivne supstance sezonske, prepandemijske ili pandemijske vakcine protiv humanog gripa	Tip aplikacije
a)	Zamjena soja/sojeva u sezonskoj, prepandemijskoj ili pandemijskoj vakcini protiv humanog gripa	II

B.I.b Izmjena u kontroli aktivne supstance	Tip aplikacije
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implementacije:

B.I.b.1 Izmjena specifikacijskih parametara i/ili graničnih vrijednosti za aktivnu supstancu, polazni materijal/intermedijer/reagens koji se koriste u procesu proizvodnje aktivne supstance	Tip aplikacije
a)	Sužavanje specifikacijskih graničnih vrijednosti za lijekove koji podliježu Zvaničnom puštanju serije lijeka u promet („Official Batch release“)	IAin	IB4	Datum implementacije:
b)	Sužavanje specifikacijskih graničnih vrijednosti	IA	B4	Datum implementacije:
c)	Dodavanje novog specifikacijskog parametra u specifikaciju sa odgovarajućom metodom ispitivanja	IA	B4	Datum implementacije:
d)	Ukidanje beznačajnog specifikacijskog parametra (npr. ukidanje zastarjelog parametra)	IA	B4	Datum implementacije:
e)	Ukidanje specifikacijskog parametra koji može da ima značajan uticaj na kvalitet aktivne supstance i/ili gotovog proizvoda	II
f)	Izmjena izvan odobrenog obima specifikacijskih graničnih vrijednosti za aktivnu supstancu	II
g)	Proširenje odobrenih specifikacijskih graničnih vrijednosti za polazni materijal/intermedijere, koji mogu da imaju značajan uticaj na kvalitet aktivne supstance i/ili gotovog proizvoda	II
h)	Dodavanje ili zamjena (isključujući biološke ili imunološke supstance) specifikacijskog parametra kao rezultat saznanja vezanih za sigurnost ili kvalitet	IB
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implementacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.I.b.2 Izmjena postupka ispitivanja aktivne supstance ili polaznog materijala/reagensa/intermedijera koji se koriste u proizvodnji aktivne supstance	Tip aplikacije
a)	Manje izmjene prethodno odobrenog postupka ispitivanja	IA	IB4	Datum implementacije:
b)	Ukidanje postupka ispitivanja aktivne supstance ili polaznog materijala/reagensa/intermedijera, ukoliko je alternativni postupak ispitivanja već odobren.	IA	B4	Datum implementacije:
c)	Ostale izmjene postupka ispitivanja (uključujući zamjenu ili dodavanje) reagensa, koji nema značajan uticaj na kvalitet aktivne supstance	IA	B4	Datum implementacije:
d)	Izmjena (zamjena) metode biološkog/imunološkog/ imunohemijskog ispitivanja ili metode u kojoj se koristi biološki reagens za biološku aktivnu supstancu npr. peptidna mapa, gluko-mapa, itd.	II
e)	Ostale izmjene postupka ispitivanja (uključujući zamjenu ili dodavanje) aktivne supstance ili polaznog materijala/intermedijera	IB

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.I.c Izmjena u sistemu zatvaranja kontejnera za aktivnu supstancu	Tip aplikacije
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implementacije:

B.I.c.1 Izmjena unutrašnjeg pakovanja aktivne supstance	Tip aplikacije
a)	Kvalitativni i/ili kvantitativni sastav	IA	IB4	Datum implementacije:
b)	Kvalitativni i/ili kvantitativni sastav za sterilne i nezamrznute biološke/imunološke aktivne supstance	II
c)	Tečne aktivne supstance (nesterilne)	IB
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implementacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.I.c.2 Izmjena specifikacijskih parametara i/ili graničnih vrijednosti unutrašnjeg pakovanja aktivne supstance	Tip aplikacije
a)	Sužavanje specifikacijskih graničnih vrijednosti	IA	B4	Datum implementacije:
b)	Dodavanje novog specifikacijskog parametra u specifikaciju sa odgovarajućom metodom ispitivanja	IA	B4	Datum implementacije:
c)	Ukidanje beznačajnog specifikacijskog parametra (npr. ukidanje zastarjelog parametra)	IA	B4	Datum implementacije:
d)	Dodavanje ili zamjena specifikacijskog parametra kao rezultat saznanja vezanih za sigurnost ili kvalitet	IB
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implementacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.I.c.3 Izmjena postupka ispitivanja unutrašnjeg pakovanja aktivne supstance	Tip aplikacije
a)	Manje izmjene odobrenog postupka ispitivanja	IA	IB4	Datum implementacije:
b)	Ostale izmjene postupka ispitivanja (uključujući zamjenu ili dodavanje)	IA	IB4	Datum implementacije:
c)	Ukidanje postupka ispitivanja ukoliko je već odobren alternativni postupak ispitivanja	IA	IB4	Datum implementacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.I.d.1 Izmjena perioda reanalize („re-test period“)/ perioda čuvanja ili uvjeta čuvanja aktivne supstance u slučaju kada ne postoji Certifikat o usklađenosti sa monografijom Evropske farmakopeje („CEP“) koji pokriva period reanalize, kao dio odobrenog dosijea.	Tip aplikacije
a)	Period reanalize/period čuvanja
1.	Skraćenje	IA	IB4	Datum implementacije:
2.	Produženje perioda reanalize u slučaju da ekstrapolacija podataka o stabilnosti nije u skladu sa „ICH“ smjernicama*	II
3.	Produženje perioda čuvanja biološke/imunološke aktivne supstance nije u skladu sa odobrenim protokolom za ispitivanje stabilnosti.	II
4.	Produženje ili uvođenje perioda reanalize/perioda čuvanja na osnovu podataka studija stabilnosti koja obuhvata predviđeni vremenski period („real time data“)	IB
b)	Uvjeti čuvanja
1.	Uvođenje strožijih uvjeta čuvanja aktivne supstance	IA	IB4	Datum implementacije:
2.	Izmjena uvjeta čuvanja bioloških/imunoloških aktivnih supstanci, u slučaju kada nije izvršeno ispitivanje stabilnosti u skladu sa trenutno odobrenim protokolom o ispitivanju stabilnosti	II
3.	Izmjena uvjeta čuvanja aktivne supstance	IB

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.I.e.1 Uvođenje novog „design space“ ili proširenje odobrenog „design space“ za aktivnu supstancu:	Tip aplikacije
a)	Jedana proizvodna operacija/pojedinačna operacija u proizvodnom postupku (postupku sinteze) aktivne supstance uključujujući i izmjene u procesnoj kontroli i/ili u postupcima ispitivanja	II
b)	Postupci ispitivanja za polazne supstance/reagense/intermedijere i/ili aktivne supstance	II

Tip aplikacije
B.I.e.2 Uvođenje protokola za upravljanje izmjenama vezanim za aktivnu supstancu	II

Tip aplikacije
B.I.e.3 Ukidanje protokola za upravljanje izmjenama vezanim za aktivnu supstancu nakon odobrenja	IAin	IB4	Datum implemen tacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.II.a Izmjena vezana za opis i sastav gotovog proizvoda	Tip aplikacije
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implemen tacije:

B.II.a.1 Izmjene ili dodavanje natpisa, otisaka ili drugih oznaka uključujući zamjenu ili dodavanje boja koje se koriste za obilježavanje proizvoda.	Tip aplikacije
a)	Izmjene natpisa, otisaka ili drugih oznaka	IAin	IB4	Datum implemen tacije:
b)	Izmjene oznaka(„scoring“) podionih crta namijenjenih za podjelu na jednake doze	IB
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implemen tacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.II.a.2 Izmjena oblika ili dimenzija farmaceutskog oblika	Tip aplikacije
a)	Tablete, kapsule, supozitorije i vagitorije sa trenutnim oslobađanjem aktivne supstance	IAin	IB4	Datum implemen tacije:
b)	Gastrorezistentni farmaceutski oblici, ili farmaceutski oblici sa modifikovanim ili produženim oslobađanjem aktivne supstance i tablete sa podionom crtom čija je namjena podjela tablete na jednake doze	IB
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implemen tacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.II.a.3 Promjene u sastavu (ekscipijenasa) gotovog proizvoda	Tip aplikacije
a)	Promjene arome ili boje
1.	Dodavanje, ukidanje ili zamjena	IAin	IB4	Datum implementacije:
2.	Povećanje ili smanjenje	IA	IB4	Datum implementacije:
b)	Ostali ekscipijensi
1.	Sve manje izmjene kvantitativnog sastava gotovog proizvoda vezano za ekscipijense	IA	IB4	Datum implementacije:
2.	Kvalitativne ili kvantitativne izmjene u jednom ili više ekscipijenasa koje mogu imati značajan uticaj na sigurnost, kvalitet ili efikasnost lijeka.	II
3.	Izmjene koje se odnose na biološki/imunološki proizvod	II
4.	Svi novi ekscipijensi koji uključuju upotrebu materijala humanog ili životinjskog porijekla za koje su potrebni podaci o procjeni sigurnosti na viruse ili „TSE“ rizike.	II
5.	Izmjene koje su podržane studijom bioekvivalencije.	II
6.	Zamjena jednog ekscipijensa uporedivim ekscipijensom sa istim funkcionalnim karakteristikama i na sličnom nivou	IB
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implementacije:

B.II.a.4 Izmjena mase sloja za oblaganje farmaceutskog oblika za oralnu upotrebu ili izmjena mase omotača kapsule	Tip aplikacije
a)	Čvrsti farmaceutski oblici za oralnu upotrebu	IA	IB4	Datum implementacije:
b) Gastrorezistentni farmaceutski oblici, ili farmaceutski oblici sa modifikovanim ili produženim oslobađanjem aktivne supstance kod kojih je sloj za oblaganje faktor u mehanizmu oslobađanja aktivne supstance	II
z) Ostale izmjene	IA IB II	Datum implementacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

Tip aplikacije
B.II.a.5 Izmjene u koncentraciji jednodoznog parenteralnog preparata za jednokratnu primjenu, gdje količina aktivne supstance po jednoj dozi (tj. jačina) ostaje ista.	II

Tip aplikacije
B.II.a.6 Ukidanje kontejnera sa rastvaračem/ razblaživačem iz pakovanja	IB

B.II.b Izmjene u proizvodnji gotovog proizvoda	Tip aplikacije
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implementacije:

B.II.b.1 Zamjena ili dodavanje proizvodnog mjesta za dio proizvodnog procesa ili za cijeli proces proizvodnje gotovog proizvoda	Tip aplikacije
a)	Mjesto sekundarnog pakovanja	IAin	IB4	Datum implementacije:
b)	Mjesto primarnog pakovanja	IAin	IB4	Datum implementacije:
c)	Mjesto gdje se obavljaju bilo koji proizvodni procesi, osim puštanja serije lijeka u promet, kontrole serije lijeka, sekundarnog pakovanja, za biološke/imunološke lijekove.	II
d)	Mjesto koje zahtijeva inicijalnu inspekciju ili inspekciju za određeni proizvod	II
e)	Mjesto gdje se obavljaju bilo koji proizvodni procesi, osim puštanja serije lijeka u promet, kontrole serije, primarnog i sekundarnog pakovanja, za nesterilne lijekove.	IB
f)	Mjesto gdje se obavljaju bilo koji proizvodni procesi, osim puštanja serije lijeka u promet, kontrole serije i sekundarnog pakovanja, za sterilne lijekove koji su proizvedeni aseptičnim postupkom, isključujući biološke/imunološke lijekove.	IB
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implementacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.II.b.2 Izmjene uvjeta puštanja serije lijeka u promet i ispitivanja kvaliteta gotovog proizvoda	Tip aplikacije
a)	Zamjena ili dodavanje mjesta na kojem se vrši kontrola/ispitivanje serije	IA	IB4	Datum implemen tacije:
b)	Zamjena ili dodavanje proizvođača odgovornog za puštanje serije lijeka u promet
1.	Ne uključuje kontrolu/ispitivanje serije	IAin	IB4	Datum implemen tacije:
2.	Uključuje kontrolu/ispitivanje serije	IAin	IB4	Datum implemen tacije:
3.	Uključuje kontrolu/ispitivanje serije za biološke/imunološke lijekove i jedan od metoda ispitivanja na tom mjestu je biološki/imunološki/imunohemijski metod.	II

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.II.b.3 Izmjena procesa proizvodnje gotovog proizvoda	Tip aplikacije
a)	Manja izmjena procesa proizvodnje čvrstog farmaceutskog oblika za oralnu upotrebu sa trenutnim oslobađanjem aktivne supstance ili oralnog rastvora	IA	IB4	Datum implemen tacije:
b)	Značajna izmjena procesa proizvodnje koja može da ima značajan uticaj na kvalitet, sigurnosti i efikasnost lijeka	II
c)	Proizvod je biološki/imunološki lijek i izmjena zahtijeva procjenu uporedivosti.	II
d)	Uvođenje nestandardnog metoda završne sterilizacije	II
e)	Uvođenje ili povećanje količine aktivne supstance dodate u višku („overage“)	II
f)	Manja izmjena procesa proizvodnje vodene oralne suspenzije	IB
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implemen tacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.II.b.4 Izmjena veličine serije gotovog proizvoda (uključujući obime veličina serija)	Tip aplikacije
a)	Ukoliko je veličina serije uvećana do 10 puta u poređenju sa odobrenom veličinom serije.	IA	IB4	Datum implemen tacije:
b)	Ukoliko je veličina serije smanjena do 10 puta	IA	IB4	Datum implemen tacije:
c)	Izmjena zahtjeva za procjenu uporedivosti biološkog/imunološkog lijeka	II
d)	Izmjena se odnosi na sve druge farmaceutske oblike koji su proizvedeni kompleksnim proizvodnim procesima	II
e)	Ukoliko je veličina serije povećana više od 10 puta u poređenju sa odobrenom veličinom serije, za proizvode sa trenutnim oslobađanjem aktivne supstance	IB
f)	Veličina serije biološkog/imunološkog lijeka je povećana/smanjena bez promjene procesa proizvodnje (npr. udvostručavanje linije).	IB
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implementacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.II.b.5 Izmjene u testovima procesne kontrole ili graničnim vrijednostima koje se odnose na proces proizvodnje lijeka	Tip aplikacije
a)	Sužavanje graničnih vrijednosti parametara procesne kontrole	IA	IB4	Datum implemen tacije:
b)	Dodavanje novih testova i graničnih vrijednosti parametara procesne kontrole	IA	IB4	Datum implemen tacije:
c)	Ukidanje beznačajnih testova procesne kontrole	IA	IB4	Datum implemen tacije:
d)	Ukidanje testa procesne kontrole koji može imati značajan uticaj na kvalitet lijeka	II
e)	Širenje odobrenih graničnih vrijednosti testova procesne kontrole, koji mogu da imaju značajan uticaj na kvalitet lijeka	II
f)	Dodavanje ili zamjena testa procesne kontrole kao posljedica saznanja vezanih za kvalitet ili sigurnosti	IB
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implemen tacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.II.c Izmjena u kontroli ekscipijenasa gotovog proizvoda	Tip aplikacije
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implementacije:

B.II.c.1 Izmjena specifikacijskih parametara i/ili graničnih vrijednosti za ekscipijense	Tip aplikacije
a)	Sužavanje specifikacijskih graničnih vrijednosti	IA	IB4	Datum implementacije:
b)	Dodavanje novog specifikacijskog parametra u specifikaciju sa odgovarajućom metodom ispitivanja	IA	IB4	Datum implementacije:
c)	Brisanje beznačajnog specifikacijskog parametra (npr. brisanje zastarjelog parametra).	IA	IB4	Datum implementacije:
d)	Izmjene izvan odobrenog obima graničnih vrijednosti u specifikaciji	II
e)	Brisanje specifikacijskog parametra koji može da ima značajan uticaj na kvalitet gotovog proizvoda.	II
f)	Dodavanje ili zamjena (isključujući biološki ili imunološki proizvod) specifikacijskog parametra kao posljedica saznanja vezanih za sigurnost ili kvalitet.	IIB
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implementacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.II.c.2 Izmjena postupka ispitivanja ekscipijensa	Tip aplikacije
a)	Manje izmjene odobrenog postupka ispitivanja	IA	IB4	Datum implementacije:
b)	Ukidanje postupka ispitivanja ukoliko je već odobren alternativni postupak ispitivanja	IA	IB4	Datum implementacije:
c)	Zamjena biološkog/ imunološkog/imunohemijskog metoda ispitivanja ili metoda u kome se koristi biološki reagens	II
d)	Ostale izmjene postupka ispitivanja (uključujući zamjenu ili dodavanje)	IB

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.II.c.3 Izmjene „TSE“ rizičnog izvora ekscipijensa ili reagensa	Tip aplikacije
a)	Promjena sa „TSE“ rizičnog materijala na materijal biljnog ili sintetskog porijekla
1.	Za ekscipijense ili reagense koji se ne koriste u proizvodnji biološke/imunološke aktivne supstance ili biološkog/imunološkog lijeka	IA	IB4	Datum implementacije:
2.	Za ekscipijense ili reagense koji se koriste u proizvodnji biološke/imunološke aktivne supstance ili biološkog/imunološkog lijeka	IB
b)	Izmjene ili uvođenje „TSE“ rizičnog materijala ili zamjena „TSE“ rizičnog materijala drugačijim „TSE“ rizičnim materijalom koji nije pokriven „TSE“ certifikatom o usklađenosti	II

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.II.c.4 Izmjena u sintezi ili prinosu („recovery“) nefarmakopejskog ekscipijensa (ukoliko je opisano u dosijeu)	Tip aplikacije
a)	Manje izmene u sintezi ili prinosu („recovery“) nefarmakopejskog ekscipijensa	IA	IB4	Datum implemen tacije:
b)	Postoji uticaj na specifikacije ili izmjene fizičko-hemijskih svojstava ekscipijensa koje mogu da utiču na kvalitet gotovog proizvoda.	II
c)	Ekscipijens je biološka/imunološka supstanca	II
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implemen tacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.II.d Izmjene u kontroli gotovog proizvoda	Tip aplikacije
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implemen tacije:

B.II.d.1 Izmjena specifikacijskih parametara i/ili graničnih vrijednosti gotovog proizvoda	Tip aplikacije
a)	Sužavanje specifikacijskih graničnih vrijednosti	IA	IB4	Datum implemen tacije:
b)	Sužavanje specifikacijskih limita za lijekove koji podliježu zvaničnom puštanju serije lijeka u promet („Official Batix release“)	IAin	IB4	Datum implemen tacije:
c)	Dodavanje novog specifikacijskog parametra u specifikaciju sa odgovarajućom metodom ispitivanja	IA	IB4	Datum implemen tacije:
d)	Ukidanje beznačajnog specifikacijskog parametra (npr. ukidanje zastarjelog parametra)	IA	IB4	Datum implemen tacije:
e)	Izmjena izvan odobrenih obima specifikacijskih graničnih vrijednosti	II
f)	Ukidanje specifikacijskog parametra koji može da ima značajan uticaj na kvalitet gotovog proizvoda	II
g)	Dodavanje ili zamjena (isključujući biološke ili imunološke proizvode) specifikacijskog parametra kao rezultat saznanja vezanih za sigurnost ili kvalitet	IB
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implemen tacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.II.d.2 Izmjena postupka ispitivanja gotovog proizvoda	Tip aplikacije
a)	Manje izmjene odobrenog postupka ispitivanja	IA	IB4	Datum implemen tacije:
b)	Ukidanje postupka ispitivanja ukoliko je već odobren alternativni metod	IA	IB4	Datum implemen tacije:
c)	Zamjena biološkog/ imunološkog/imunohemijskog metoda ispitivanja ili metoda u kome se koristi biološki reagens.	II
d)	Ostale izmjene postupka ispitivanja (uključujući zamjenu ili dodavanje).	IB

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

Tip aplikacije
B.II.d.3 Izmjene vezane za uvođenje parametarskog puštanja („real-time release“ ili „parametric release“) u proizvodnji gotovog proizvoda	II

B.II.e Izmene u sistemu zatvaranja kontejnera gotovog proizvoda	Tip aplikacije
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implemen tacije:

B.II.e.1 Izmjene primarnog pakovanja gotovog proizvoda	Tip aplikacije
a)	Kvalitativni i kvantitativni sastav
1.	Čvrsti farmaceutski oblici	IA	IB4	Datum implemen tacije:
2.	Polučvrsti i nesterilni tečni farmaceutski oblici	IB
3.	Sterilni lijekovi i biološki/imunološki lijekovi.	II
4.	Izmjena se odnosi na pakovanje sa manjom zaštitom gdje su uključene promjene uvjeta skladištenja i/ili smanjenja roka upotrebe.	II
b)	Vrsta kontejnera
1.	Čvrsti, polučvrsti i nesterilni tečni farmaceutski oblici	IB
2.	Sterilni medicinski proizvodi i biološki/imunološki lijekovi.	II
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implemen tacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.II.e.2 Izmjena specifikacijskih parametara i/ili graničnih vrijednosti primarnog pakovanja gotovog proizvoda	Tip aplikacije
a)	Sužavanje specifikacijskih graničnih vrijednosti	IA	IB4	Datum implemen tacije:
b)	Dodavanje novog specifikacijskog parametra u specifikaciju sa odgovarajućom metodom ispitivanja	IA	IB4	Datum implemen tacije:
c)	Ukidanje beznačajnog specifikacijskog parametra (npr. ukidanje zastarjelog parametra)	IA	IB4	Datum implemen tacije:
d)	Dodavanje ili zamjena specifikacijskog parametra kao posljedica saznanja vezanih za sigurnost ili kvalitet	IB
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implemen tacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.II.e.3 Izmjena postupka ispitivanja primarnog pakovanja gotovog proizvoda	Tip aplikacije
a)	Manje izmjene odobrenog postupka ispitivanja	IA	IB4	Datum implemen tacije:
b)	Ostale izmjene postupka ispitivanja (uključujući zamjenu ili dodavanje).	IA	IB4	Datum implemen tacije:
c)	Ukidanje postupka ispitivanja ukoliko je već odobren alternativni postupak ispitivanja.	IA	IB4	Datum implemen tacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.II.e.4 Izmjene oblika ili dimenzija kontejnera ili zatvarača (primarno pakovanje)	Tip aplikacije
a)	Nesterilni lijekovi	IA	IB4	Datum implemen tacije:
b)	Izmjena oblika ili dimenzija vezana je za fundamentalni dio materijala za pakovanje, koji može da ima značajan uticaj na dostavljanje, upotrebu, sigurnost ili stabilnost gotovog proizvoda.	II
c)	Sterilni lijekovi	IB

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.II.e.5 Izmjena veličine pakovanja gotovog proizvoda	Tip aplikacije
a)	Izmjena broja jedinica (npr. tablete, ampule, itd.) u pakovanju
1.	Izmjena u okviru obima trenutno odobrenih veličina pakovanja	IAin	IB4	Datum implementacije:
2.	Izmjena izvan opsega trenutno odobrenih veličina pakovanja	IB
b)	Ukidanje veličine/a pakovanja	IA	IB4	Datum implementacije:
c)	Izmjena mase punjenja/zapremine punjenja sterilnih višedoznih (ili, u slučaju jednodoznih proizvoda za parcijalnu upotrebu – „single-dose“, „partial use) proizvoda za parenteralnu upotrebu, i bioloških/imunoloških parenteralnih višedoznih lijekova	II
d)	Izmjena mase punjenja/zapremine punjenja višedoznih proizvoda koji nisu za parenteralnu upotrebu (ili, u slučaju jednodoznih proizvoda za parcijalnu upotrebu – „single-dose“,“ partial use“)	IB
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implementacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.II.e.6 Izmjene bilo kog dijela materijala (primarnog) pakovanja koji ne dolazi u kontakt sa gotovim proizvodom (kao što je boja zatvarača, boja prstena na ampuli, štitnik za igle – (druga vrsta plastike).	Tip aplikacije
a)	Izmjena koja utiče na informacije o proizvodu	IAin	IB4	Datum implementacije:
b)	Izmjena koja ne utiče na informacije o proizvodu	IA	IB4	Datum implementacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.II.e.7 Promjena dobavljača komponenti pakovanja ili medicinskog sredstva (kada se pominje u dosijeu)	Tip aplikacije
a)	Ukidanje dobavljača	IA	IB4	Datum implemen tacije:
b)	Zamjena ili dodavanje dobavljača	IA	IB4	Datum implemen tacije:
c)	Izmjena dobavljača sredstva za doziranje kod inhalatora	II

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.II.f.1 Izmjena roka upotrebe ili uvjeta čuvanja gotovog proizvoda	Tip aplikacije
a)	Skraćenje roka upotrebe gotovog proizvoda
1.	Pakovanja koje je u prodaji	IAin	IB4	Datum implemen tacije:
2.	Poslije prvog otvaranja	IAin	IB4	Datum implemen tacije:
3.	Poslije razblaženja ili rekonstitucije	IAin	IB4	Datum implemen tacije:
b)	Produženje roka upotrebe gotovog proizvoda
1.	Pakovanja koje je u prodaji (sa podacima koji se odnose na predloženi rok upotrebe, „real time data“)	IB
2.	Poslije prvog otvaranja (sa podacima koji se odnose na predloženi rok upotrebe, „real time data“ )	IB
3.	Poslije razblaženja ili rekonstitucije (sa podacima koji se odnose na predloženi rok upotrebe, „real time data“ )	IB
4.	Produženje roka upotrebe na osnovu ekstrapolacije podataka o stabilnosti koji nisu u skladu sa „ICH“ smjernicama*	II
5.	Produženje roka upotrebe biološkog/imunološkog lijeka u skladu sa odobrenim protokolom o stabilnosti.	IB
c)	Izmjene uvjeta čuvanja za biološke lijekove, kada ispitivanja stabilnosti nisu izvršena u skladu sa odobrenim protokolom o stabilnosti.	II
d)	Izmjene uvjeta čuvanja gotovog proizvoda ili razblaženog/rekonstituisanog proizvoda	IB
z)	Ostale zmjene	IA IB II	Datum implemen tacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.II.g.1 Uvođenje novog „design space“ ili proširenje odobrenog „design space“ za gotov proizvod, osim za biološke proizvode:	Tip aplikacije
a)	jedna ili više pojedinačnih operacija u procesu proizvodnje gotovog proizvoda uključujući i procesnu kontrolu i/ili postupke ispitivanja	II
b)	postupci ispitivanja za ekscipijense/intermedijere i/ili gotov proizvod.	II

Tip aplikacije
B.II.g.2 Uvođenje protokola za upravljanje izmjenama vezanim za gotov proizvod	II

Tip aplikacije
B.II.g.3 Ukidanje odobrenog protokola za upravljanje izmjenama vezanim za gotov proizvod	IAin	IB4	Datum implementacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.III.1 Dostavljanje novog ili ažuriranog Certifikata o usklađenosti sa monografijom „Ph. Eur“.: - za aktivnu supstancu; - za polazni materijal/reagens/intermedijer koji se koristi u procesu proizvodnje aktivne supstance; - za ekscipijens.	Tip aplikacije
a)	Certifikata o usklađenosti sa relevantnom monografijom „Ph. Eur.“
1.	Novi certifikat već odobrenog proizvođača	IAin	IB4	Datum implementacije:
2.	Ažurirani certifikat već odobrenog proizvođača	IA	IB4	Datum implementacije:
3.	Novi certifikat novog proizvođača (zamjena ili dodavanje)	IAin	IB4	Datum implementacije:
b)	„TSE“ Certifikat o usklađenosti sa monografijom „Ph.Eur.“ za aktivnu supstancu/polazni materijal /reagens/intermedijer/ili ekscipijens
1.	Novi certifikat za aktivnu supstancu novog ili već odobrenog proizvođača	IAin	IB4	Datum implementacije:
2.	Novi certifikat za polazni materijal/reagens/intermedijer/ ili ekscipijens novog ili već odobrenog proizvođača	IA	IB4	Datum implementacije:
3.	Ažurirani certifikat već odobrenog proizvođača	IA	IB4	Datum implementacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kaoTip II

B.III.2 Izmjene u cilju usklađenosti sa „Ph. Eur.“ ili nacionalnom farmakopejom države članice	Tip aplikacije
a)	Izmjene specifikacije(a) prethodno nefarmakopejske supstance u cilju usklađivanja sa „Ph. Eur.“ ili nacionalnom farmakopejom države članice
1.	Aktivna supstanca	Ain	IB4	Datum implementacije:
2.	Ekscipijens/polazni materijal za aktivnu supstancu	IA	IB4	Datum implementacije:
b)	Izmjene u cilju usklađivanja sa ažuriranom monografijom „Ph. Eur. „ ili nacionalne farmakopeje države članice	IA	IB4	Datum implementacije:
c)	Izmjena specifikacije koja podrazumijeva prelaz sa nacionalne farmakopeje države članice na „Ph. Eur.“	IA	IB4	Datum implementacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.IV Izmjena vezana za medicinska sredstva	Tip aplikacije
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implementacije:

B.IV.1 Izmjena sredstva za doziranje ili primjenu lijeka	Tip aplikacije
a)	Dodavanje ili zamjena sredstva koje nije integralni dio primarnog pakovanja
1.	Sredstvo sa „CE“ znakom	IAin	IB4	Datum implementacije:
2.	Sredstvo za doziranje kod inhalatora	II
b)	Ukidanje sredstva	IAin	IB4	Datum implementacije:
c)	Dodavanje ili zamjena sredstva koje je integralni dio primarnog pakovanja	II

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.IV.2 Izmjene specifikacijskih parametara i/ili graničnih vrijednosti sredstva za doziranje ili davanje lijeka	Tip aplikacije
a)	Sužavanje specifikacijskih graničnih vrijednosti	IA	IB4	Datum implemen tacije:
b)	Dodavanje novog specifikacijskog parametra u specifikaciju sa odgovarajućom metodom ispitivanja	IA	IB4	Datum implemen tacije:
c)	Proširenje odobrenih specifikacijskih graničnih vrijednosti, koje ima značajan uticaj na kvalitet sredstva	II
d)	Ukidanje specifikacijskog parametra koji ima značajan uticaj na kvalitet sredstva	II
e)	Dodavanje specifikacijskog parametra kao posljedica saznanja vezanih za sigurnost ili kvalitet	IB
f)	Ukidanje beznačajnog specifikacijskog parametra (npr. ukidanje zastarjelog parametra)	IA	IB4	Datum implemen tacije:
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implemen tacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.IV.3 Izmjena postupka ispitivanja sredstva za doziranje	Tip aplikacije
a)	Manje izmjene odobrenog postupka ispitivanja	IA	IB4	Datum implemen tacije:
b)	Ostale izmjene postupka ispitivanja (uključujući zamjenu ili dodavanje)	IA	IB4	Datum implemen tacije:
c)	Ukidanje postupka ispitivanja ukoliko je već odobren alternativni metod ispitivanja	IA	IB4	Datum implementacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.V.a.1 Uvođenje novog, ažuriranog ili izmjenjenog i dopunjenog „Plasma Master File“ u dosije o lijeku. („PMF“ 2. korak postupka)	Tip aplikacije
a)	Prvo uvođenje novog „Plasma Master File“ koji utiče na karakteristike gotovog proizvoda	II
b)	Prvo uvođenje novog „Plasma Master File“ koji ne utiče na karakteristike gotovog proizvoda	IB
c)	Uvođenje ažuriranog/izmjenjenog i dopunjenog „Plasma Master File“ kada promjene utiču na karakteristike gotovog proizvoda	IB
d)	Uvođenje ažuriranog/izmjenjenog i dopunjenog „Plasma Master File“ kada promjene ne utiču na karakteristike gotovog proizvoda	IAin	IB4	Datum implementacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.V.a.2 Uvođenje novog, ažuriranog ili izmjenjenog i dopunjenog „Master File“ antigena za vakcine u dosijeu o lijeku. („VAMF“ 2. korak postupka).	Tip aplikacije
a)	Uvođenje novog „Master File“ antigena za vakcine	II
b)	Uvođenje ažuriranog/izmjenjenog i dopunjenog „Master File“ antigena za vakcine kada promjene utiču na svojstva gotovog proizvoda	IB
c)	Uvođenje ažuriranog/izmjenjenog i dopunjenog „Master File“ antigena za vakcine kada promjene ne utiču na svojstva gotovog proizvoda	IAin	IB4	Datum implementacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.V.b.1 Ažuriranje dosijea o kvalitetu nakon Odluke Evropske komisije u skladu s procedurama navedenim u Direktivi 2001/83/EC (postupak upućivanja)	Tip aplikacije
a)	Izmjenom se implementira ishod upućivanja*	IAin	IB4	Datum implementacije:
b)	Harmonizacija dosijea o kvalitetu nije dio upućivanja i ažuriranje se vrši u cilju harmonizacije	II

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

B.V.c.1 Ažuriranje dosijea o kvalitetu u cilju implementacije izmjene, na zahtjev „EMA“/nacionalnog nadležnog, a nakon procjene protokola o upravljanju izmjenama	Tip aplikacije
a)	Za implementaciju izmjene nisu potrebni dodatni prateći podaci	IAin	IB4	Datum implementacije:
b)	Za implementaciju izmjene potrebni su dodatni prateći podaci	IB
c)	Implementacija izmjene za biološki/imunološki lijek	IB

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

C.I Izmjene sa aspekta sigurnosti i efikasnosti koje se odnose na humane proizvode	Tip aplikacije
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implementacije:

C.I.1 Izmjena Sažetka karakteristika lijeka, nacrta vanjskog i unutrašnjeg pakovanja ili Uputstva za pacijenta u skladu s procedurom navedenom u Direktive 2001/83/EC (postupak upućivanja- „Referral“)	Tip aplikacije
a)	Lijek je definisan „Referral“ (arbitražni postupak „EME“-a)	IAin	IB4	Datum implementacije:
b)	Lijek nije definisan „Referral“-om (arbitražni postupak „EME“-a), ali se izmjenom implementira ishod „Referral“-a (nisu dostavljeni novi podaci od strane nositelja dozvole za lijek)	IB
c)	Lijek nije definisan „Referral“-om (arbitražni postupak „EME“-a), ali se izmjenom implementira odluka „Referral“-a s novim podacima dostavljenim od strane nositelja dozvole za lijek	II

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

C.I.2 Izmjena sažetka karakteristika, uputstva za lijek i nacrta vanjskog i unutrašnjeg pakovanja generičkih/generički hibridnih/biološki sličnih lijekova nakon procjene iste izmjene kod referentnog proizvoda.	Tip aplikacije
a)	Implementacija izmjene(a) za koje nositelj dozvole nije dostavio nove dodatne podatke	IB
b)	Implementacija izmjene(a) za koje je potrebno da nositelj dozvole dostavi nove dodatne podatke (npr. uporedivost)	II

C.I.3 Implementacija izmjene(a) na zahtjev „EME“/Agencije“ nakon procene Hitne sigurnosne mjere („Urgent Safety Restricion“), harmonizovanih informacija za klasu lijekova („class labeling“), Periodičnog izvještaja o sigurnosti, Plana upravljanja rizicima, narednih mjera/posebnih obaveza ili izmjena i dopuna u cilju usklađivanja sa Sažetkom karakteristika referentnog lijeka	Tip aplikacije
a)	Implementacija odobrenih izmjena za koje nositelj dozvole nije dostavio nove dodatne podatke	IB
b)	Implementacija izmjena za koje je potrebno da nositelj dozvole dostavi nove dodatne podatke	II

Tip aplikacije
C.I.4 Izmjena vezana za značajne izmjene sažetka karakteristika lijeka koja je posljedica novih podataka o kvalitetu, pretkliničkih podataka, kliničkih podataka ili podataka farmakovigilance	II

C.I.5 Izmjena klasifikacije lijeka, odnosno režima izdavanja za lijekove koji su već dobili dozvolu po centralizovanom postupku	Tip aplikacije
a)	Za generičke/generičke hibridne/biološki slične lijekove nakon odobrene izmjene klasifikacije referentnog lijeka	IB
b)	Sve druge izmjene klasifikacije lijeka, odnosno režima izdavanja	II

C.I.6 Izmjena(e) terapijske indikacije	Tip aplikacije
a)	Dodavanje nove terapijske indikacije ili modifikacija odobrene terapijske indikacije	II
b)	Ukidanje terapijske indikacije	IB

C.I.7 Ukidanje:	Tip aplikacije
a)	Farmaceutskog oblika	IB
b)	Jačine	IB

C.I.8 Uvođenje novog sistema farmakovigilance	Tip aplikacije
a)	koji nije procijenjen od strane Agencije za drugi proizvod istog nositelja dozvole za lijek	II
b)	koji je procijenjen od strane Agencije za drugi proizvod istog nositelja dozvole za lijek	IB

C.I.9 Izmjene postojećeg Sistema farmakovigilance opisanog u „DDPS“-u.	Tip aplikacije
a)	Izmjena odgovorne osobe za farmakovigilancu „QPPV“	IAin	IB4	Datum implementacije:
b)	Izmjena kontakt podataka o „QPPV“	IAin	IB4	Datum implementacije:
c)	Izmjene rezervne procedure „QPPV“	IAin	IB4	Datum implementacije:
d)	Izmjena baze sigurnosnih podataka (npr. uvođenje nove baze sigurnosnih podataka koje uključuje i prijenos sigurnosnih podataka i/ili analiza i prijavljivanja u novi sistem)	IAin	IB4	Datum implementacije:
e)	Izmjene većih ugovora sa drugim licima ili izacijama uključenim u ispunjavanje obaveza vezanih za farmakovigilancu i opisanih u „DDPS“, posebno u slučaju podugovaranja poslova u vezi sa elektronskim prijavljivanjem individualnih slučajeva neželjenih dejstava na lijek („ICSRs“), glavnim bazama podataka, detekcijom signala ili pripremanjem „PSUR“-ova.	IAin	IB4	Datum implementacije:
f)	Ukidanje oblasti koje pokrivaju pisane procedure u kojima se opisuju aktivnosti farmakovigilance	IAin	IB4	Datum implementacije:
g)	Izmjene mjesta gdje se obavljaju aktivnosti farmakovigilance	IAin	IB4	Datum implementacije:
h)	Ostale izmjene „DDPS“-a koje ne utiču na funkcionisanje sistema farmakovigilance (npr. izmjene veće lokacije za skladištenje/arhiviranje, administrativne izmjene, ažuriranje akronima, izmjene naziva funkcija/procedura).	IA	IB4	Datum implementacije:
i)	Izmjena(e) „DDPS“-a nakon procjene istog „DDPS“-a u vezi sa drugim medicinskim proizvodom istog nositelja dozvole za lijek.	IAin	IB4	Datum implementacije:
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implementacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

D Izmjene vezane za „PMF/VAMF”	Tip aplikacije
z)	Ostale izmjene	IA IB II	Datum implemen tacije:

Tip aplikacije
D.1 Izmjena naziva i/ili adrese nositelja „VAMF“ certifikata	IAin	IB4	Datum implemen tacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

Tip aplikacije
D.2 Izmjena naziva i/ili adrese nositelja „PMF“ certifikata	IAin	IB4	Datum implemen tacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

Tip aplikacije
D.3 Izmjene ili transfer sa postojećeg nositelja „PMF“ certifikata na novog nositelja „PMF“ certifikata tj. nova pravna osoba	IAin	IB4	Datum implemen tacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

Tip aplikacije
D.4 Izmjena naziva i/ili adrese institucije za preradu krvi uključujući centre za prikupljanje krvi/plazme	IA	IB4	Datum implemen tacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

Tip aplikacije
D.5 Zamjena ili dodavanje centra za prikupljanje krvi/plazme u okviru institucije za preradu krvi koja je već uključena u „PMF“	IB

Tip aplikacije
D.6 Ukidanje ili izmjena statusa (operativni/neoperativni) institucije/centra za prikupljanje krvi/plazme ili za ispitivanje krvi i plazme od dobrovoljnih davalaca	IA	IB4	Datum implemen tacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

Tip aplikacije
D.7 Dodavanje nove institucije za prikupljanje krvi/plazme koja nije uključena u „PMF“	II
Tip aplikacije
D.8 Zamjena ili dodavanje centra za prikupljanje krvi/plazme ili za ispitivanje krvi i plazme od dobrovoljnih davalaca unutar institucije koja je već uključena u „PMF“	IB
Tip aplikacije
D.9 Dodavanje nove institucije za ispitivanje krvi i plazme od dobrovoljnih davalaca koja nije uključena u „PMF“	II

Tip aplikacije
D.10 Zamjena ili dodavanje nove institucije ili centra za preradu krvi u kojima se skladišti plazma	IB

Tip aplikacije
D.11 Ukidanje institucije ili centra za preradu krvi u kojima se skladišti plazma	IA	IB4	Datum implemen tacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

Tip aplikacije
D.12 Zamjena ili dodavanje izacije koja se bavi transportom plazme	IB

Tip aplikacije
D.13 Ukidanje izacije koja se bavi transportom plazme	IA	IB4	Datum implemen tacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

Tip aplikacije
D.14 Dodavanje dijagnostičkog kompleta za ispitivanje sa „CE“ znakom koji se koriste za ispitivanje krvi dobrovoljnih davalaca kao novog dijagnostičkog kompleta ili kao zamjenu za postojeći dijagnostički komplet	IA	IB4	Datum implemen tacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

D.15 Dodavanje dijagnostičkog kompleta za ispitivanje bez „CE“ znaka, koji se koriste za ispitivanje krvi dobrovoljnih davalaca, kao novog dijagnostičkog kompleta ili kao zamjenu za postojeći dijagnostički komplet	Tip aplikacije
a)	Novi dijagnostički komplet nije prethodno bio odobren u „PMF“ u bilo kom centru za ispitivanje krvi	II
b)	Novi dijagnostički komplet je prethodno odobren u „PMF“ u bilo kom centru (centrima) za ispitivanje krvi	IA	IB4	Datum implemen tacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

Tip aplikacije
D.16 Izmjene dijagnostičkog kompleta /metoda koji se koriste u ispitivanju pulova (ispitivanje antitijela ili antigena ili “NAT“ ispitivanje).	II

Tip aplikacije
D.17 Uvođenje ili produžavanje postupka zadržavanja donacija plazme („inventory hold procedure“).	IA	IB4	Datum impleme n tacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

Tip aplikacije
D.18 Ukidanje ili smanjenje perioda zadržavanja donacija plazme.	IB

D.19 Zamjena ili dodavanje kontejnera za čuvanje krvi (npr. vrećice, boce)	Tip aplikacije
a)	“The new blood container ape CE-marked”	IA	IB4	Datum implementacije:
b)	“The new blood container ape not CE-marked”	II

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

D.20 Izmjene skladištenja/transporta	Tip aplikacije
a)	uvjeti skladištenja i/ili transporta	IA	IB4	Datum implementacije:
b)	maksimalno vrijeme skladištenja za plazmu	IA	IB4	Datum implementacije:

4 Ukoliko jedan od uvjeta nije zadovoljen i izmjena nije navedena kao Tip II

Tip aplikacije
D.21 Uvođenje ispitivanja virusnih markera kada to uvođenje ima značajan uticaj na procjenu rizika od virusa.	II

Tip aplikacije
D.22 Izmjena pripreme pula plazme (npr. metod proizvodnje, veličina pula, skladištenje uzoraka pula plazme)	IB

Tip aplikacije
D.23 Izmjena koraka koji bi se preduzeli ako bi se retrospektivno utvrdilo da je donaciju trebalo isključiti iz obrade (“look-back” postupak).	II